一、腎血管性高血壓大鼠模型常用模型類型

1. 兩腎一夾（2K1C）模型

• 原理：通過銀夾縮窄單側(cè)腎動脈（通常為左腎動脈），造成腎臟缺血，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS），導(dǎo)致血壓升高。

• 動物品系：多選用Wistar或SD大鼠，3-4周齡，體重180-200g。

• 手術(shù)步驟：

• 麻醉后切開背部或腹部，分離左腎動脈，用內(nèi)徑0.20-0.25mm的銀夾鉗夾。

• 改良方法采用右側(cè)臥位手術(shù)，鈍性分離肌肉以減少創(chuàng)傷，成功率可達(dá)75%。

• 評價(jià)指標(biāo)：術(shù)后4-8周收縮壓升高≥20mmHg且≥125mmHg為模型成功標(biāo)志，同時(shí)檢測心臟肥大、血管重塑及血漿腎素、血管緊張素II（Ang II）等生物標(biāo)志物。

2. 雙腎雙夾（2K2C）模型

• 特點(diǎn)：雙側(cè)腎動脈均被銀夾縮窄，血壓峰值更高（可達(dá)200mmHg以上），且更易出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥（如心肌梗死、腦卒中）。

• 適用研究：用于高血壓合并靶器官損害（如心肌肥厚、腦動脈瘤）的機(jī)制及藥物干預(yù)研究。

二、模型評價(jià)與驗(yàn)證

1. 血壓監(jiān)測：

• 術(shù)后每周測量尾動脈收縮壓，血壓穩(wěn)定升高后確認(rèn)模型成功。例如，2K1C模型術(shù)后14天血壓從117±10mmHg升至150±9mmHg。

2. 組織病理學(xué)：

• 心臟指數(shù)（心臟重量/體重比）升高提示心肌肥厚。

• 主動脈和腎臟的病理切片顯示血管壁增厚、纖維化等。

3. 生化指標(biāo)：

• 血漿腎素活性（PRA）、Ang II、內(nèi)皮素-1（ET-1）等顯著升高，反映RAAS激活。

三、腎血管性高血壓大鼠模型應(yīng)用領(lǐng)域

1. 降壓藥物篩選：

• 2K1C模型因造模簡單、成本低，廣泛用于降壓藥效評價(jià)。例如，阿托伐他汀鈣通過抑制RAAS減輕左室重構(gòu)，替米沙坦可降低血壓但對外周Ang-2無顯著影響。

2. 并發(fā)癥機(jī)制研究：

• 雙腎雙夾模型用于模擬高血壓相關(guān)腦卒中、心肌肥厚及動脈瘤。

• TNF-α在心肌中的表達(dá)與血壓升高呈正相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)參與高血壓進(jìn)展。

3. 遺傳與環(huán)境交互作用：

• 親代高血壓大鼠子代可通過表觀遺傳機(jī)制（如AT1b基因甲基化）增加高血壓易感性。

四、注意事項(xiàng)與改良

1. 成功率與死亡率：

• 傳統(tǒng)2K1C模型成功率約70%-75%，而一腎一夾（1K1C）模型成功率僅40%-50%。

• 改良方法（如鈍性分離、銀夾直徑精確控制）可減少創(chuàng)傷并提高穩(wěn)定性。

2. 品系差異：

• Wistar大鼠血壓升高較溫和，SD大鼠更易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。