一、傳統(tǒng)建模方法

1. 高脂飼料喂養(yǎng)法

• 基礎(chǔ)方法：新西蘭白兔、日本大耳白兔等品種常用，通過長(zhǎng)期（8-12周）喂食含膽固醇（0.5%-1.5%）、豬油或蛋氨酸的高脂飼料誘導(dǎo)高脂血癥和斑塊形成。

• 特點(diǎn)：

• 優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單，符合人類飲食誘導(dǎo)的病理過程，適用于研究脂質(zhì)代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

• 缺點(diǎn)：周期長(zhǎng)（需8周以上），內(nèi)臟脂質(zhì)沉積嚴(yán)重，動(dòng)物易繼發(fā)感染死亡。

2. 高脂飼料結(jié)合免疫損傷法

• 改進(jìn)方法：在高脂喂養(yǎng)基礎(chǔ)上，通過靜脈注射牛血清白蛋白（250 mg/kg）或皮下注射維生素D（500,000 IU/kg）加速斑塊形成。

• 效果：提升血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等指標(biāo)，1-2周內(nèi)即可觀察到典型斑塊。

3. 機(jī)械損傷法

• 球囊拉傷術(shù)：通過頸動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈球囊導(dǎo)管反復(fù)拉傷內(nèi)膜，聯(lián)合高脂飲食加速斑塊形成。例如，頸動(dòng)脈球囊損傷后飼養(yǎng)8周可穩(wěn)定建模。

• 優(yōu)勢(shì)：斑塊位置明確，適用于研究局部血管病變和干預(yù)措施（如藥物或手術(shù)）的效果。

二、新興建模技術(shù)

1. 基因編輯技術(shù)

• CRISPR/Cas9技術(shù)：構(gòu)建PCSK9點(diǎn)突變或載脂蛋白（如ApoB、ApoE）轉(zhuǎn)基因兔，模擬遺傳性高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化。

• 意義：模型更貼近人類遺傳性疾病，為靶向藥物研發(fā)提供平臺(tái)。

2. 復(fù)合模型（高脂+高糖）

• 糖尿病相關(guān)模型：高脂高糖飼料誘導(dǎo)胰島素抵抗和血液高黏度，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成，適用于研究糖尿病與心血管并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)。

三、模型評(píng)價(jià)與檢測(cè)

1. 生化指標(biāo)：血清TC、TG、LDL、HDL等顯著升高是模型成功的關(guān)鍵標(biāo)志。

2. 形態(tài)學(xué)觀察：肉眼可見主動(dòng)脈脂質(zhì)條紋或纖維斑塊，光鏡下可見泡沫細(xì)胞積聚、平滑肌增生及彈性纖維斷裂。

3. 影像學(xué)技術(shù)：MRI可非侵入性檢測(cè)斑塊位置和成分，準(zhǔn)確率達(dá)80%。
   

四、優(yōu)缺點(diǎn)與注意事項(xiàng)

• 優(yōu)勢(shì)：

• 兔的脂蛋白代謝（如CETP活性、LDL主導(dǎo)）與人類相似，優(yōu)于嚙齒類動(dòng)物。

• 體型適中，便于手術(shù)操作和多次采血。

• 局限性：

• 需高膽固醇水平才能形成斑塊，易導(dǎo)致肝脂肪變性和動(dòng)物早衰。

• 雌激素干擾：通常選用雄性兔以避免雌性激素的保護(hù)作用。

五、應(yīng)用方向

1. 藥物研究：如調(diào)脂通脈方可降低斑塊內(nèi)MMP-1/2，改善血管重塑；光甘草定通過p38/MAPK通路抑制血管內(nèi)膜增生。

2. 機(jī)制研究：利用轉(zhuǎn)基因模型探索脂蛋白代謝相關(guān)基因的功能。

3. 影像技術(shù)驗(yàn)證：MRI和病理對(duì)比評(píng)估斑塊穩(wěn)定性。